Лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года. Слева направо : Уильям Кэмпбелл (William C. Campbell), Сатоси Омура (Satoshi Ōmura) и Ту Юю (Youyou Tu)

Сатоси Омура, Уильям Кэмпбелл и ивермектин

Когда Уильяму Кэмпбеллу позвонил представитель Нобелевского комитета, чтобы сообщить о присужденной премии, Кэмпбелл не поверил и попросил чем-нибудь подтвердить, что это не розыгрыш. А когда уверился в том, что это не шутка, сказал, что было бы честнее, если бы премию получил не он, а весь его коллектив. Когда же из Нобелевского комитета позвонили Сатоси Омуре, то тот сообщил, что почтительно принимает награду, но опять-таки, в этом заслуга не столько его, сколько всех, кто работал вместе с ним.

Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура номинированы на Нобелевскую премию за изобретение и продвижение в мировую медицинскую практику антигельминтного препарата ивермектина . Химически ивермектин является макроциклическим лактоном , или макролидом . Биография этого препарата, если следовать хронологии, примерно такова.

В середине 70-х годов XX века Сатоси Омура, возглавлявший тогда Группу по исследованию антибиотиков в Институте Китасато в Токио (Antibiotics Research Group at Tokyo’s Kitasato Institute), начал исследования микроорганизмов с антигельминтной активностью. Для этого японские микробиологи использовали новую методику выделения почвенных актиномицетов. Затем они проводили предварительное тестирование in vitro — проверяли действие микроорганизмов на культуры нематодNematospiroides dubius . Сатоси Омуре удалось организовать исследовательский консорциум государственных и частных научных групп. Туда вошла, в частности, группа Уильяма Кэмпбелла из компании Мерк и Ко . Выделенные в японских лабораториях культуры, показавшие антигельминтный потенциал, отсылали в лабораторию Кэмпбелла. Там из штаммов массово выделялись химические вещества с предположительным антигельминтным действием. Но эти вещества один за другим оказывались токсичными для животных-хозяев.

Тогда в лаборатории Кэмпбелла было принято решение испытывать присланные штаммы сразу на токсичность и антигельминтную активность. Иными словами, вводить штаммы зараженным мышам, затем в течение следующей недели отслеживать состояние мышей и динамику их зараженности. Таким образом, можно сразу оценить и токсичность, и антигельминтную эффективность. За полтора года были опробованы тысячи штаммов. И среди них нашелся один многообещающий штамм — Streptomyces avermitili . Интересно, что этот микроорганизм обнаружен только в одном образце почвы в Японии и больше нигде в мире его найти не удалось. Химики в лаборатории Кэмпбелла выделили из штаммаStreptomyces avermitili активный антигельминтный агент, назвав его авермектином. Разведение авермектина в 8 раз не снижало лечебную эффективность, но полностью снимало токсичность.

Жизненный цикл нематоды Onchocerca volvulus . Рисунок из статьи A. Crump, S. Omura, 2011.

Международные программы изначально были не слишком настроены поддерживать эту инициативу, потому что предполагалось, что при хороших результатах Мерк потребует непомерные суммы за свое лекарство. Кроме того, было мало надежды, что ивермектин сработает не только на личинках-микрофиляриях , как это было при лабораторных испытаниях, но и на взрослых нематодах. Поэтому первые две серии испытаний в 1980-1983 годах были проведены исключительно силами Мерк. Затем, однако, оценив перспективы препарата, массовую третью и четвертую серии испытаний препарата вместе с Мерк проводили и различные международные организации. В ходе испытаний было показано, что для излечения пациент должен принимать одну дозу ивермектина ежегодно или два раза в год. Это полностью излечивает заболевшего.

В 1985 году Мерк объявила, что для пациентов с речной слепотой и государственных программ, нацеленных на борьбу с этим злом, ивермектин будет поставляться бесплатно. При лечении населения тропических стран выяснилось, что этот препарат также действенен для лечения других гельминтозных инфекций: слоновой болезни , стронгилоидоза и др. В результате выполнения этих программ большая часть населения уже к началу первого десятилетия XXI века была избавлена от речной слепоты, больные остались только в Сьерра-Леоне, где война прервала выполнение медицинских миссий.

Таким образом, ужасная гельминтозная инфекция, которая еще в середине XX века казалась непобедимой, теперь побеждена. Здесь сыграли решающую роль беспримерное трудолюбие Сатоси Омуры и его коллег в тестировании тысяч и тысяч штаммов с целью найти тот единственно нужный, безукоризненная тщательность, точные, целенаправленные усилия и прозорливость Уильяма Кэмпбелла, а также настойчивость и щедрость фармацевтической компании Мерк.

Ту Юю и артемизинин

Китайская исследовательница Ту Юю, которой Нобелевская премия присуждена «за открытие новых методов лечения малярии», в разговоре с представителем Нобелевского комитета отметила, что эта награда дорога не только ей, но и всему китайскому народу. Это уже третья Нобелевская премия за усилия в борьбе с малярией (первую присудили в 1902 году , вторую — в 1907-м).

Исследования Ту Юю начались в 60-е годы XX века, когда стала очевидна резистентность малярийных плазмодиев к хлорохину — активному препарату, введенному в обиход в 1947 году. Целью Ту Юю, возглавлявшей исследовательскую группу в Институте традиционной медицины в Пекине, было найти растения с антималярийным действием и выделить из них активные вещества. Традиционная медицина полагалась на многовековые традиции, эксплуатирующие природные средства. Было опробованы экстракты 2000 растений, некоторые из них несколько подавляли рост плазмодиев, но всё же степень воздействия была минимальна.

Наконец дело дошло до обычного сорняка — полыни однолетней (Artemisia annua ). Некоторые эксперименты с этими растениями казались удачными, другие показывали нулевой эффект. Ту Юю, обратившись к средневековым медицинским трактатам, смогла предположить причину такой нестабильности: лечащее вещество растения разрушалось при нагревании.

Ту Юю предложила использовать низкотемпературное экстрагирование полыни. И действительно, настойки полыни, изготовленные таким способом, полностью останавливали размножение малярийных плазмодиев. Это было подтверждено осенью 1971 года в многочисленных опытах на мышах и на обезьянах. В то время, в разгар «культурной революции», в Китае невозможно было организовать клинические испытания. Поэтому Ту Юю и некоторые из ее коллег решились сами принять настойку. Она оказалась безвредной, так что можно было начинать ее испытания на пациентах. В начале 70-х нескольких пациентов попробовали лечить настойкой полыни: в результате симптомы малярии исчезали или сильно сглаживались. Ободренные этими первыми опытами, Ту Юю и ее группа организовали экспедицию и нашли в провинции Сычуань полынь с наивысшей концентрацией активного вещества. Ученые выделили это активное вещество, вместе с командой из Института биофизики Китайской академии наук изучили его кристаллическую и химическую структуру и получили его в очищенном виде. Это вещество получило название артемизинин (Artemisinin).

Его первые клинические испытания прошли в провинции Хайнань. Их результаты были противоречивы: большая часть пациентов выздоровела, но на некоторых артемизинин не оказал никакого действия. Ученым потребовались настойчивость и новый упорный поиск: в конце концов выяснилось, что виновато устаревшее оборудование, на котором прессовались таблетки. Артемизинин решено было выпускать в капсулах. И вот тогда-то лекарство продемонстрировало стопроцентную эффективность.

К 1980 году с помощью нового препарата было вылечено несколько тысяч пациентов в Китае. Но мировая общественность смогла узнать об этом новом средстве только в начале 80-х, когда появились первые публикации о нем на английском языке. В следующие годы группа Ту Юю синтезировала дигидроартемизинин — более стабильное и эффективное производное артемизинина. Через 20 лет ВОЗ наконец принял артемизинин в качестве основного средства для лечения малярии.

Источники:
1) W. C. Campbell, R. W. Burg, M. H. Fisher, R. A. Dybas. The Discovery of Ivermectin and Other Avermectin //ACS Symposium Series . 1984. V. 255.
2) Andy Crump, Satoshi Ōmura. Ivermectin, ‘Wonder drug’ from Japan: the human use perspective // Proc Jpn Acad Ser B. Phys. Biol. Sci. 2011. V. 87. P. 13-28.
3) Youyou Tu. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine // Nature Medicine . 2011. V. 17. P. 1217-1220.
4) Liwang Cui, Xin-zhuan Su. Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin // Expert Rev. Anti Infect. Ther . 2009. V. 7. P. 999-1013.
5) Q&A on artemisinin resistance — «вопросы и ответы» про артемизин на сайте Всемирной организации здравоохранения.

Сегодня, 8 октября 2015, в Стокгольме определен лауреат Нобелевской премии-2015 по литературе. Как сообщали в пресс-службе Нобелевского фонда ранее, сегодняшняя премия является одной из самых известных и престижных, её в конце XIX века завещал сам изобретатель и промышленник Альфред Нобель. Как передаёт РИА Новости , Нобелевская премия-2015 по литературе досталась белорусской писательнице .

В сообщении сказано, что Нобелевская премия-2015 по литературе была присуждена «за ее многоголосное творчество - памятник страданию и мужеству в наше время», уточняется на официальном сайте Нобелевской премии. В прошлом году Нобелевская премия по литературе досталась французскому писателю Патрику Модиано.

Читайте также:

Напомним, размер Нобелевской премии в этом году составляет 8 млн крон, что в долларовом эквиваленте достигает почти миллионной суммы ($953 тысячи). Ежегодно специальный Нобелевский комитет из списка претендентов выбирает лауреатов в отраслях физики, медицины, литературы, химии, физиологии и экономики. Вручение наград лауреатам Нобелевской премии проходит по традиции 10 октября, в день смерти Нобеля.

Шведская королевская академия наук назвала лауреата Нобелевской премии по экономике за 2015 год. Ангус Дитон получил премию «за анализ потребления, бедности и благосостояния»

​Лауреатом Нобелевской премии по экономике 2015 года стал профессор Принстонского университета (США) Ангус Дитон, удостоенный награды «за анализ потребления, бедности и благосостояния». По мнению Шведской королевской академии наук, работы Дитона помогают лучше понять то, как рядовые потребители принимают решения о распределении своих расходов, а также то, как спрос на тот или иной товар зависит от цены и от уровня дохода потребителей. Разработанный Дитоном еще в 1980-х годах метод в наши дни является стандартным инструментом как в экономической теории, так и в практике.

«Чтобы объяснить формирование капитала и величины экономических циклов, необходимо понять взаимосвязи между уровнями дохода и потребления на протяжении долгого времени. В нескольких работах 1990 года Дитон доказал, что господствующая теория потребления не может объяснить фактические отношения, если учитывать только усредненные доход и потребление. Вместо этого следует учитывать то, как отдельные люди подстраивают свой собственный уровень потребления под их собственный уровень дохода, который колеблется совсем не так, как усредненный доход. Это исследование ясно показало, почему анализ индивидуальных данных является ключом для понимания усредненных данных, подход, который с тех пор стал широко принят в современной макроэкономике», — отмечается в релизе Нобелевского комитета.

Дитон — уроженец Эдинбурга, имеет двойное гражданство — Великобритании и США, профессор экономики на экономическом факультете Принстонского университета, ранее занимал должности в университетах Бристоля и Кембриджа в Англии. Является членом Британской академии, Эконометрического общества и Американской академии искусств и наук. Последней из его работ стал опубликованный в 2013 году труд «Великий побег: Здоровье, богатство и происхождение неравенства». При этом под «великим побегом» подразумевается «побег» от бедности и болезней, который некоторые страны уже совершили, другие пытаются осуществить сейчас, а наименее удачливым только предстоит его начать.

В 2010 году Дитон стал одним из авторов исследования , в рамках которого доказывалось наличие прямой связи между материальным достатком и ощущением счастья, в смысле «удовлетворенности тем, как протекает ваша жизнь». При этом, согласно выводам авторов, оказалось, что счастливее всего чувствуют себя те из американцев, кто зарабатывает около $75 тыс. в год.

«Чем сильнее годовой доход переваливает за цифру $75 тыс., тем меньше его обладателя радуют простые человеческие удовольствия: вкусная еда, общение с друзьями и близкими, путешествия. Иными словами, все то, что дает нам ощущение эмоционального комфорта и счастья. Результаты, которые мы получили, еще раз доказали: гармония, в данном случае финансовая, всегда лучше, чем недостаток или переизбыток», — пояснял сам Дитон.

Видео: РБК

В настоящее время новоиспеченный нобелиат занят «исследованием факторов, определяющих уровень здоровья в богатых и бедных странах, а также изучением уровня бедности в Индии и по всему миру».

В преддверии оглашения решения Нобелевского комитета главными претендентами на «Нобеля» от экономики 2015 года эксперты Thomson Reuters Ричарда Бланделла (Университетский колледж Лондона, «за микроэконометрические исследования рынка труда и потребительского поведения»), Джона Листа (Университет Чикаго, «за развитие полевых исследований в экономике») и Чарльза Мански (Северо-Западный университет, «за описание частичной идентификации и экономический анализ социальных взаимодействий»).

В 2014 году Нобелевскую премию по экономике известный французский экономист из Тулузы Жан Тироль, удостоенный награды «за анализ рыночной власти и регулирования». Работы Тироля показали, как правильно регулировать те отрасли, в которых доминируют несколько крупных компаний, так как отсутствие регулирования на таких рынках «часто приводит к социально нежелательным результатам».

Награда, которую обычно называют Нобелевской премией по экономике, на самом деле прямого отношения к Альфреду Нобелю не имеет. В отличие от всех остальных номинаций, она не была создана по завещанию шведского мецената, но учреждена Шведским государственным банком в честь своего трехсотлетия и официально называется премией Шведского государственного банка по экономическим наукам памяти Альфреда Нобеля. Выплачивается премия за счет средств, переданных госбанком Швеции в распоряжение фонда Нобеля, однако выбирает лауреатов Королевская шведская академия наук. Размер Нобелевской премии по экономике идентичен размеру остальных премий (в 2015 году он составляет 8 млн шведских крон, или почти $1 млн), и награду лауреат получает на торжественной церемонии в Стокгольме вместе с лауреатами по другим наукам.

Нобелевская премия по экономике — единственная из Нобелевских премий, вручавшаяся ежегодно, без пропусков. Начиная с 1969 года, премия была присуждена уже 46 раз. Всего премию получили 75 человек, причем 23 лауреата были удостоены ее единолично, 17 раз премия делилась между двумя и шесть раз — между тремя лауреатами.

Нобелевская премия по экономике — самая «возрастная», средний возраст ее лауреатов составляет 67 лет, а самым молодым лауреатом стал в 1972 году Кеннет Эрроу, получивший премию в возрасте 51 года «за новаторский вклад в общую теорию равновесия и теорию благосостояния». Самым пожилым из получателей Нобелевской премии по экономике (и Нобелевской премии вообще) стал в 2007 году уроженец Москвы, американский экономист Леонид Гурвич, удостоенный награды в возрасте 90 лет «за создание основ теории оптимальных механизмов».

Среди лауреатов Нобелевской премии по экономике — 52 гражданина США (двое из них также имели гражданство Израиля), восемь британцев, трое норвежцев, два шведа, два француза, два канадца, австриец, голландец, немец, итальянец, индиец и один представитель СССР (Леонид Канторович, 1975 год).

Единственной женщиной среди лауреатов Нобелевской премии по экономике остается Элинор Остром, получившая награду в 2009 году «за исследования в области экономической организации».​

В первой половине октября состоялось ежегодное присуждение Нобелевских премий

Церемония награждения прошла, по традиции, 10 декабря — в день смерти её основателя, шведского предпринимателя и изобретателя Альфреда Нобеля.

Размер премии в этом году, как и в предыдущие два, составляет 8 млн шведских крон. При этом в связи с ослаблением курса шведской валюты эта сумма впервые за 15 лет будет меньше $1 млн — примерно $977 тыс.

Нобелевскую премию по литературе 2015 г. получила белорусская писательница Светлана Алексиевич - автор исторических документальных исследований «У войны не женское лицо» (1985 г.), «Цинковые мальчики» (1989 г.) и «Чернобыльская молитва» (1997 г.).

Академики остановились именно на этой кандидатуре: Алексиевич выбрана Нобелевским комитетом «за ее многоголосное творчество - памятник страданию и мужеству в наше время».

Светлана Алексиевич родом из Украины, она родилась в 1948 году в Ивано-Франковске.

По образованию — журналист, многие годы работала в газетах и журналах Белорусской ССР.

В начале 2000-х годов писательница уехала из Белоруссии и живет в Западной Европе.

Фаворитом Нобелевской премии по литературе Светлана Алексиевич впервые стала в 2013 г. Тогда в Швеции вышла её новая книга «Время Second-Hand. Конец красного человека», а букмекеры поставили писательницу на третье место в своём рейтинге.

Алексиевич стала 14-й женщиной и 108-м лауреатом главной литературной награды мира.

В последние годы стала источником многих неоднозначных высказываний о России, её истории, народе и политическом развитии, а именно.

О радости после возвращения Крыма:

«Митинг за победу в Крыму собрал 20 тыс. человек с плакатами: «Русский дух не победим!», «Не отдадим Украину Америке!», «Украина, свобода, Путин». Молебны, священники, хоругви, патетические речи — какая-то архаика. Шквал оваций стоял после выступления одного оратора: «Русскими войсками в Крыму захвачены все ключевые стратегические объекты…». Я оглянулась: ярость и ненависть на лицах».

Об украинском конфликте:

«Как можно заливать страну кровью, производить преступную аннексию Крыма и вообще разрушать весь этот хрупкий послевоенный мир? Нельзя найти этому оправдания. Я только что из Киева и потрясена теми лицами и теми людьми, которых я видела. Люди хотят новой жизни, и они настроены на новую жизнь. И они будут за неё драться».

«Я очень поддерживаю Украину, была на Майдане и плакала над фотографиями Небесной сотни… Я не поддерживаю тех 84 % россиян, которые хотят войны с Украиной… Путин и Лукашенко — это тоталитарные лидеры… Путин сделает для России в Сирии второй Афганистан», — заявила лауреат журналистам после присуждения премии.

Китаянка Юю Ту (родилась в 1930 г.) получила вторую половину премии - за вклад в создание терапии против малярии – заболевания, разносчиками которого являются комары рода Anopheles. Она разработала Artemisinin на основе экстракта из растения Artemisia annua (полынь однолетняя) – препарат, значительно сокративший смертность среди людей, ставших жертвами малярии. Юю Ту стала первой китаянкой, удостоившейся Нобелевской премии по физиологии и медицине, а также 12-й женщиной, получившей эту премию. При известии об этой престижной награде Юю Ту сказала: «Самая большая награда для меня – это видеть, как выздоравливают мои пациенты».

Эти два открытия дали человечеству новые средства для борьбы с болезнями, поражающими каждый год сотни миллионов человек, а вклад лауреатов в задачу глобального улучшения качества жизни людей по всему миру действительно неоценим.

Нобелевскую премию по химии 2015 г. получили учёные Томас Линдаль из Швеции, Пол Мондрих из США и американец турецкого происхождения Азиз Санкар — за исследования процессов восстановления (репарации) повреждённой ДНК.

Репарация — особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, повреждённой при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физических или химических агентов.

Учёные, которые поровну разделили премию, независимо друг от друга, описали и объяснили механизмы, с помощью которых клетки «чинят» свою ДНК и, таким образом, защищают генетическую информацию от повреждений.

В 1960-е гг. научное сообщество было уверено, что молекулы ДНК являются крайне прочными и практически не меняются на протяжении всей жизни организмов. Биохимик Томас Линдаль (родился в 1938 г.), работая в Каролинском институте, показал, что в работе ДНК постоянно накапливаются дефекты — следовательно должны существовать естественные механизмы «починки» молекул.

Интересно, что Томас Линдаль является членом Нобелевского комитета. В связи с этим комитет выпустил специальное сообщение, в котором аккуратно отмечается, что Линдаль не участвовал в присуждении ему Нобелевской премии.

Азиз Санкар (родился в 1946 г.) — работал сельским врачом, но в 1973 г. заинтересовался биохимией. Азиз Санкар также на протяжении многих лет занимался вопросом о том, как именно восстанавливается поврежденная клетка,- посвященная этой теме работа вышла в свет в 1983 г. Однако в отличие от Линдаля Санкар интересовался несколько иной стороной проблемы: он хотел выяснить, как ДНК «ремонтирует» себя после повреждений, нанесённых ультрафиолетовыми лучами. Учёному удалось обнаружить и выделить ферменты, кодируемые генами под названием uvrA, uvrB и uvrC и доказать, что их работа позволяет найти «ультрафиолетовое» повреждение, сделать в ДНК «разрез» и удалить повреждённый фрагмент молекулы, обычно состоящий из 12–13 нуклеотидов. За этими процессами Азизу Санкару также удалось понаблюдать в лабораторных условиях.

Пол Модрич (родился в 1946 г.) нашёл способ, с помощью которого клетки исправляют ошибки в ДНК в процессе деления.

Достижения нобелевских лауреатов имеют и практическое применение, однако, по словам д.х.н. Ольги Лаврик — члена-корреспондента РАН, — над этим «нужно работать еще более интенсивно, потому что всё-таки прикладные аспекты остаются недостаточными для победы над серьёзными болезнями человека. Основные мишени, против которых уже есть лекарства, - это ферменты репарации ДНК раковых клеток, являющиеся мишенями для химиотерапии. Химиотерапевтические агенты разрушают систему ДНК, а система репарации бешено сопротивляется этим повреждениям, поэтому прежде всего нужно обязательно убивать эти системы в ходе лечения. Радиотерапии они тоже сопротивляются - интенсивно работают и восстанавливают все эти разрывы, которые делаются радиотерапией. Поэтому ферменты - это самые важные мишени при лечении рака».

Лауреатами по физике 2015 г. стали учё ные Такааки Кадзита (родился в 1959 г.) из Японии и Артур Макдональд (родился в 1959 г.) из Канады, открывшие нейтринные осцилляции.

Премия присуждена, как говорится в сообщении Нобелевского комитета, за «их вклад в эксперименты, которые продемонстрировали, что нейтрино могут изменять свою сущность. Эти метаморфозы требуют, чтобы нейтрино имели массу. Открытие поменяло наше понимание внутренних механизмов материи и стало ключевым для нашего восприятия Вселенной. На пороге тысячелетия Такааки Кадзита открыл на детекторе в Японии, что атмосферные нейтрино переключаются из одного в другое состояние. Одновременно исследовательская группа в Канаде под руководством Макдональда смогла продемонстрировать, что нейтрино, летящие от Солнца, не исчезают по пути к Земле. Наоборот, они захватываются в разных ипостасях на нейтринной обсерватории Седбери». Другими словами, осцилляция возможна только при условии различия масс нейтрино. Так было выяснено, что и эти материальные частицы имеют массу, пусть и ничтожно малую. Но с учётом того, что на каждый квадратный сантиметр поверхности Земли ежесекундно обрушивается поток примерно 60 млрд нейтрино, их общая масса превышает таковую всех звёзд Вселенной.

Доказательство существования массы у нейтрино потребовало переписать Стандартную модель - базовую теорию, объясняющую свойства всех известных элементарных частиц и их взаимодействие.

Предполагается также, что исследования нейтринных осцилляций помогут прояснить так называемую барионную асимметрию Вселенной, то есть, понять, почему в ней намного больше материи, чем антиматерии.

Лауреатом Нобелевской премии мира 2015 г. стал Квартет национального диалога в Тунисе. Премия присуждена за «решающий вклад «квартета» в строительство плюралистической демократии в Тунисе по итогам Жасминовой революции в 2011 г.» .

Организация была создана в 2013 г., когда «процессы демократизации оказались под угрозой разрушения в результате политических убийств и волны социальных выступлений», отметили в Нобелевском комитете. В «квартет» входят четыре организации, играющие ключевую роль в жизни тунисского гражданского общества. Речь идет о Всеобщей тунисской конфедерации труда, Тунисской конфедерации промышленности, торговли и ремесленничества, Тунисской лиге по защите прав человека и Национальном ордере адвокатов Туниса.

Нобелевская премия по экономике 2015 г. досталась 69-летнему англо-американскому экономисту Энгусу Дитону за аналитические исследования в области «потребления, бедности и благосостояния».

Дитон специализируется на проблемах микроэкономики. В своих работах он анализирует модели поведения потребителей, вопросы бедности и благосостояния населения на микроуровне.

«Для формирования экономической политики, способствующей благосостоянию и снижающей бедность, нам для начала необходимо понять, как делают выбор отдельные потребители, — говорится в сообщении шведской Королевской академии наук. — Энгус Дитон способствовал этому пониманию больше, чем кто-либо».

Примечательно, что официальное название Нобелевской премии по экономике — премия Шведского государственного банка по экономическим наукам памяти Альфреда Нобеля. В завещании шведского учёного, составленном в 1895 г., об экономике ничего не говорится. Изобретатель динамита отдал своё состояние естественникам, литераторам и борцам за мир.

Более 70 лет это предписание исполнялось: премии вручали медикам, физикам, химикам, писателям, поэтам и политикам. Но с 1968 г. Банк Швеции ежегодно отчисляет Нобелевскому фонду сумму, равную одной Нобелевской премии.

текст: Шалыминов Александр Васильевич

Когда Уильяму Кэмпбеллу позвонил представитель Нобелевского комитета, чтобы сообщить о присужденной премии, Кэмпбелл не поверил и попросил чем-нибудь подтвердить, что это не розыгрыш. А когда уверился в том, что это не шутка, сказал, что было бы честнее, если бы премию получил не он, а весь его коллектив. Когда же из Нобелевского комитета позвонили Сатоси Омуре, то тот сообщил, что почтительно принимает награду, но опять-таки, в этом заслуга не столько его, сколько всех, кто работал вместе с ним.

Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура номинированы на Нобелевскую премию за изобретение и продвижение в мировую медицинскую практику антигельминтного препарата ивермектина . Химически ивермектин является макроциклическим лактоном , или макролидом . Биография этого препарата, если следовать хронологии, примерно такова.

В середине 70-х годов XX века Сатоси Омура, возглавлявший тогда Группу по исследованию антибиотиков в Институте Китасато в Токио (Antibiotics Research Group at Tokyo’s Kitasato Institute), начал исследования микроорганизмов с антигельминтной активностью. Для этого японские микробиологи использовали новую методику выделения почвенных актиномицетов. Затем они проводили предварительное тестирование in vitro - проверяли действие микроорганизмов на культуры нематод Nematospiroides dubius . Сатоси Омуре удалось организовать исследовательский консорциум государственных и частных научных групп. Туда вошла, в частности, группа Уильяма Кэмпбелла из компании Мерк и Ко . Выделенные в японских лабораториях культуры, показавшие антигельминтный потенциал, отсылали в лабораторию Кэмпбелла. Там из штаммов массово выделялись химические вещества с предположительным антигельминтным действием. Но эти вещества один за другим оказывались токсичными для животных-хозяев.

Тогда в лаборатории Кэмпбелла было принято решение испытывать присланные штаммы сразу на токсичность и антигельминтную активность. Иными словами, вводить штаммы зараженным мышам, затем в течение следующей недели отслеживать состояние мышей и динамику их зараженности. Таким образом, можно сразу оценить и токсичность, и антигельминтную эффективность. За полтора года были опробованы тысячи штаммов. И среди них нашелся один многообещающий штамм - Streptomyces avermitili . Интересно, что этот микроорганизм обнаружен только в одном образце почвы в Японии и больше нигде в мире его найти не удалось. Химики в лаборатории Кэмпбелла выделили из штамма Streptomyces avermitili активный антигельминтный агент, назвав его авермектином. Разведение авермектина в 8 раз не снижало лечебную эффективность, но полностью снимало токсичность.

Международные программы изначально были не слишком настроены поддерживать эту инициативу, потому что предполагалось, что при хороших результатах Мерк потребует непомерные суммы за свое лекарство. Кроме того, было мало надежды, что ивермектин сработает не только на личинках-микрофиляриях , как это было при лабораторных испытаниях, но и на взрослых нематодах. Поэтому первые две серии испытаний в 1980–1983 годах были проведены исключительно силами Мерк. Затем, однако, оценив перспективы препарата, массовую третью и четвертую серии испытаний препарата вместе с Мерк проводили и различные международные организации. В ходе испытаний было показано, что для излечения пациент должен принимать одну дозу ивермектина ежегодно или два раза в год. Это полностью излечивает заболевшего.

В 1985 году Мерк объявила, что для пациентов с речной слепотой и государственных программ, нацеленных на борьбу с этим злом, ивермектин будет поставляться бесплатно. При лечении населения тропических стран выяснилось, что этот препарат также действенен для лечения других гельминтозных инфекций: слоновой болезни , стронгилоидоза и др. В результате выполнения этих программ большая часть населения уже к началу первого десятилетия XXI века была избавлена от речной слепоты, больные остались только в Сьерра-Леоне, где война прервала выполнение медицинских миссий.

Таким образом, ужасная гельминтозная инфекция, которая еще в середине XX века казалась непобедимой, теперь побеждена. Здесь сыграли решающую роль беспримерное трудолюбие Сатоси Омуры и его коллег в тестировании тысяч и тысяч штаммов с целью найти тот единственно нужный, безукоризненная тщательность, точные, целенаправленные усилия и прозорливость Уильяма Кэмпбелла, а также настойчивость и щедрость фармацевтической компании Мерк.

Ту Юю и артемизинин

Китайская исследовательница Ту Юю, которой Нобелевская премия присуждена «за открытие новых методов лечения малярии», в разговоре с представителем Нобелевского комитета отметила, что эта награда дорога не только ей, но и всему китайскому народу. Это уже третья Нобелевская премия за усилия в борьбе с малярией (первую присудили в 1902 году , вторую - в 1907-м).

Исследования Ту Юю начались в 60-е годы XX века, когда стала очевидна резистентность малярийных плазмодиев к хлорохину - активному препарату, введенному в обиход в 1947 году. Целью Ту Юю, возглавлявшей исследовательскую группу в Институте традиционной медицины в Пекине, было найти растения с антималярийным действием и выделить из них активные вещества. Традиционная медицина полагалась на многовековые традиции, эксплуатирующие природные средства. Было опробованы экстракты 2000 растений, некоторые из них несколько подавляли рост плазмодиев, но всё же степень воздействия была минимальна.

Наконец дело дошло до обычного сорняка - полыни однолетней (Artemisia annua ). Некоторые эксперименты с этими растениями казались удачными, другие показывали нулевой эффект. Ту Юю, обратившись к средневековым медицинским трактатам, смогла предположить причину такой нестабильности: лечащее вещество растения разрушалось при нагревании.

Ту Юю предложила использовать низкотемпературное экстрагирование полыни. И действительно, настойки полыни, изготовленные таким способом, полностью останавливали размножение малярийных плазмодиев. Это было подтверждено осенью 1971 года в многочисленных опытах на мышах и на обезьянах. В то время, в разгар «культурной революции», в Китае невозможно было организовать клинические испытания. Поэтому Ту Юю и некоторые из ее коллег решились сами принять настойку. Она оказалась безвредной, так что можно было начинать ее испытания на пациентах. В начале 70-х нескольких пациентов попробовали лечить настойкой полыни: в результате симптомы малярии исчезали или сильно сглаживались. Ободренные этими первыми опытами, Ту Юю и ее группа организовали экспедицию и нашли в провинции Сычуань полынь с наивысшей концентрацией активного вещества. Ученые выделили это активное вещество, вместе с командой из Института биофизики Китайской академии наук изучили его кристаллическую и химическую структуру и получили его в очищенном виде. Это вещество получило название артемизинин (Artemisinin).

Его первые клинические испытания прошли в провинции Хайнань. Их результаты были противоречивы: большая часть пациентов выздоровела, но на некоторых артемизинин не оказал никакого действия. Ученым потребовались настойчивость и новый упорный поиск: в конце концов выяснилось, что виновато устаревшее оборудование, на котором прессовались таблетки. Артемизинин решено было выпускать в капсулах. И вот тогда-то лекарство продемонстрировало стопроцентную эффективность.

К 1980 году с помощью нового препарата было вылечено несколько тысяч пациентов в Китае. Но мировая общественность смогла узнать об этом новом средстве только в начале 80-х, когда появились первые публикации о нем на английском языке. В следующие годы группа Ту Юю синтезировала дигидроартемизинин - более стабильное и эффективное производное артемизинина. Через 20 лет ВОЗ наконец принял артемизинин в качестве основного средства для лечения малярии.

Источники:
1) W. C. Campbell, R. W. Burg, M. H. Fisher, R. A. Dybas. The Discovery of Ivermectin and Other Avermectin // ACS Symposium Series . 1984. V. 255.
2) Andy Crump, Satoshi Ōmura. Ivermectin, ‘Wonder drug’ from Japan: the human use perspective // Proc Jpn Acad Ser B. Phys. Biol. Sci. 2011. V. 87. P. 13–28.
3) Youyou Tu. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine // Nature Medicine . 2011. V. 17. P. 1217–1220.
4) Liwang Cui, Xin-zhuan Su. Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin // Expert Rev. Anti Infect. Ther . 2009. V. 7. P. 999–1013.
5) Q&A on artemisinin resistance - «вопросы и ответы» про артемизин на сайте Всемирной организации здравоохранения.

Елена Наймарк